Die primär chronische interstitielle Nephritis (Schluß¹)

Zusammenfassung

An 28 Fällen wird das klinische Bild der in den letzten Jahren in der Schweiz auffallend häufig aufgetretenen chronisch interstitiellen Nephritis dargestellt. Diese Form einer beidseitigen chronischen Nierenentzündung zeigt häufig übersehene Charakteristika und ist von der aszendierenden Pyelonephritis abzutrennen. Auf ein klinisch nicht sicher erfaßbares Latenzstadium folgt das kennzeichnende Stadium der tubulären Insuffizienz mit normochromer Anaemie, Polyurie, Hyposthenurie, Azotaemie und Azidose, oft mit Elektrolytverschiebungen, dagegen ohne Blutdruckerhöhung, die erst im terminalen Stadium der Schrumpfniere mit totaler Niereninsuffizienz auftritt. Auf den in 80—95% der Fälle von chronisch interstitieller Nephritis nachgewiesenen jahrelangen und bebeträchtlichen Abusus von phenacetinhaltigen Analgetika wird näher eingegangen. Während sich bei Phenacetinmißbrauch anfangs nur nervöse Störungen finden, zeigt sich in der nächsten Etappe, mit Sulfhaemoglobinaemie und grauer Zyanose, wie auch in der schwersten Stufe der chronischen Phenacetinschädigung in Form von primär chronisch interstitieller Nephritis eine erhebliche Verkürzung der Überlebensdauer der Erythrozyten, nachgewiesen in einer Gruppe von 33 Patienten mittels Markierung der Erythrozyten durch Chrom⁵¹. In Tierversuchen ließ sich diese Phenacetinschädigung der roten Blutkörperchen ebenfalls feststellen, während es bisher im kurzdauernden Tierversuch nicht gelang, eine interstitielle Nephritis sicher hervorzurufen. Tierversuche lassen annehmen, daß eine zusätzliche Infektschädigung, vor allem Zystopyelitis, das Manifestwerden der interstitiellen Nephritis begünstigt. Die sozialmedizinische Bedeutung des Phenacetinmißbrauchs wird dargelegt. In allen unseren 21 Fällen von primär chronisch interstitieller Nephritis in Basel war ein hochgradiger Schmerztablettenabusus vorhanden. Er betrug total zwischen 10 000 und 200 000 Stück à 0,25 g Phenacetin und dauerte durchschnittlich 7—15 Jahre. Feststellungen über den Anstieg des Phenacetinkonsums in der Gegenwart und über seine Ursachen sowie Maßnahmen zur Verhütung der prognostisch stets ernsten chronischen interstitiellen Nephritis werden besprochen.

Summary

The clinical features of chronic interstitial nephritis caused by an excessive intake of phenacetin over many years are reviewed on the basis of 28 cases observed by the authors (total intake in these instances ranged from 10,000 to 200 000 tablets over 7 to 15 years). After a clinically not easily diagnosable latent stage there follows a second, well-defined, stage of renal tubular insufficiency, with normochromic anaemia, polyuria, hyposthenuria, azotaemia, and acidosis; it is often associated with electrolyte disturbances but without blood pressure elevation, which only occurs in the terminal stage of the contracted kidney with total renal failure. — Erythrocyte survival time (measured in 33 of the patients in whom excessive intake of phenacetin could be proven) was markedly shortened in all stages of phenacetin excess, whether the early one characterized by nervous symptoms only, the later one with signs of sulphhaemoglobinaemia, or that of interstitial nephritis. This finding could be duplicated in animal experiments; but it has not yet been possible to reproduce the nephritis experimentally. It is suggested that superimposed urinary infections, especially cystopyelitis, favours or precipitates the development of interstitial nephritis (60% of the authors cases). — The psychiatric and social aspects of the excess intake of phenacetin are discussed and prophylactic measures considered. Treatment is symptomatic and supportive once the interstitial nephritis has occurred.

Resumen

La nefritis intersticial crónica primaria

A base de 28 casos se describe el cuadro clínico de la nefritis intersticial crónica que en los últimos años ha aparecido en Suiza con frecuencia asombrosa. Esta cuarta forma de las inflamaciones renales bilaterales crónicas, muestra características frecuentemente inapreciadas hasta ahora, y debe diferenciarse de la pielonefritis ascendente. Al primer estadio de latencia, clínicamente no bien delimitable, sigue el característico de la insuficiencia tubular con anemia normocroma, poliuria, hipostenuria, azotemia y acidosis, frecuentemente con trastornos en los electrólitos, y en cambio, sin hipertensión, que aparece sólo en el estadío terminal del riñón escleroso con insuficiencia renal total. Se entra en los pormenores del abuso considerable de muchos años de analgésicos a base de fenacetina comprobado en un 80—95% de los casos de nefritis intersticial crónica. Mientras que inicialmente al abusar de la fenacetina se encuentran solamente trastornos nerviosos, aparece en la siguiente fase, con sulfohemoglobinemia y cianosis grisácea, así como en la fase más grave de la lesión crónica por fenacetina, en forma de nefritis intersticial crónica primaria, un considerable acortamiento del tiempo de vida de los eritrocitos, demostrado en un grupo de 33 personas mediante el marcaje de eritrocitos con cromo⁵¹. En la experimentación animal se pudo comprobar igualmente esta lesión por fenacetina de los glóbulos rojos; en cambio, no ha sido posible hasta ahora en la experimentación animal, limitada temporalmente, la producción con seguridad de una nefritis intersticial. Las experimentaciones animales permiten suponer que las infecciones secundarias, sobre todo las cistopielitis, favorecen la manifestación de la nefritis intersticial. Se expone la importancia médicosocial del abuso de la fenacetina. En todos nuestros 21 casos de nefritis intersticial crónica primaria en Basilea, existía un considerable abuso de tabletas analgésicas. En total alcanzaba de 10.000 a 200.000 tabletas de 0,25 gr. de fenacetina y duraba como término medio de 7—15 años. Se consideran el aumento actual del consumo de fenacetina las causas del abuso de fenacetina asi como las posibles medidas para prevenir la nefritis intersticial crónica, de pronóstico más bien serio.